КФУ. Карточка публикации. Нокаут гистоновой метилтрансферазы NSD1 приводит к снижению пролиферации и увеличению чувствительности к цисплатину клеток плоскоклеточного рака гортани

RUS

- EN
- 中文
- ES

НОКАУТ ГИСТОНОВОЙ МЕТИЛТРАНСФЕРАЗЫ NSD1 ПРИВОДИТ К СНИЖЕНИЮ ПРОЛИФЕРАЦИИ И УВЕЛИЧЕНИЮ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К ЦИСПЛАТИНУ КЛЕТОК ПЛОСКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ГОРТАНИ

Форма представления

Статьи в российских журналах и сборниках

Год публикации

2023

Язык

русский

Авторы, сотрудники КФУ

Абрамова Зинаида Ивановна, автор

Булатов Эмиль Рафаэлевич, автор

Бумбер Янис Алексеевич, автор

Тихомирова Мария Владимировна, автор

Топчу Юлия Алексеевна, автор

Библиографическое описание на языке оригинала

Топчу Ю.А. Нокаут гистоновой метилтрансферазы NSD1 приводит к снижению пролиферации и увеличению чувствительности к цисплатину клеток плоскоклеточного рака гортани./Топчу Ю.А., Тихомирова М.В., Булатов Э.Р., Абрамова З.И., Бумбер Я.А. //Сибирский онкологический журнал.-2023.-Т.22, №2.-С76-84.

Аннотация

Метилирование гистонов является одним из механизмов, участвующих в регуляции экс- прессии генов и поддерживающих стабильность генома, участвуя в репарации ДНК. Диметилирование лизина 36 на гистоне 3 (H3K36me2 ) является одной из важнейших гистоновых модификаций, которая характеризуется как эпигенетическая метка, ответственная за активацию экспрессии генов. H3K36me2 – продукт ферментной активности белков NSD1, NSD2, NSD3 и ASH1L. Известно, что мутации гистоно- вой метилтрансферазы NSD1 часто встречаются при плоскоклеточном раке головы и шеи, и наличие мутаций NSD1 положительно коррелирует с повышенной выживаемостью пациентов. Особенно эта тенденция выражена у пациентов с раком гортани. Öåëüþ èññëåäîâàíèÿ стали изучение роли NSD1 в росте клеток плоскоклеточного рака гортани и немелкоклеточного рака легкого и оценка влияния нарушения экспрессии NSD1 на чувствительность клеток к цисплатину. Ìàòåðèàë è ìåòîäû. С ис- пользованием базы данных TCGA был проведен корреляционный анализ между наличием мутаций в гене NSD1 и выживаемостью пациентов. С помощью системы геномного редактирования CRISPR/Cas9 были созданы клеточные линии рака гортани и немелкоклеточного рака легкого с нокаутом гена NSD1. Методом иммуноблоттинга был оценен эффект нокаута NSD1 на уровень H3K36me 2 в контрольных и нокаутных клетках. Также были проведены тест на пролиферацию клеток и тест на определение жизнеспособности клеток под действием цисплатина. Ðåçóëüòàòû. Нокаут NSD1 эффективно снижает уровень H3K36me 2 в клеточных линиях рака гортани и рака легкого. Также на созданных клеточных моделях было продемонстрировано, что нокаут NSD1 значительно понижает пролиферативную актив- ность клеток рака гортани и повышает эффективность лечения цисплатином, в то время как в клетках немелкоклеточного рака легкого такого эффекта обнаружено не было. Çàêëþ÷åíèå. На основе по- лученных данных можно сделать вывод о том, что белок NSD1 является потенциальной мишенью для разработки ингибиторов с последующим тестированием in vitro и in vivo на моделях плоскоклеточного рака головы и шеи, особенно рака гортани. Для более детального понимания того, как NSD1 регули- рует рост опухолевых клеток, нужны дополнительные исследования.

Ключевые слова

метилирование гистонов,NSD1, плоскоклеточная карцинома головы и шеи, CRISPR/Cas9.

Название журнала

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

URL

https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/2531

Пожалуйста, используйте этот идентификатор, чтобы цитировать или ссылаться на эту карточку

https://repository.kpfu.ru/?p_id=280136

Файлы ресурса

Название файла	Размер (Мб)	Формат
F_statya_Sibirskij_onkologicheskij_zhurnal..pdf	3,33	pdf	посмотреть / скачать

Полная запись метаданных

Поле DC	Значение	Язык
dc.contributor.author	Абрамова Зинаида Ивановна	ru_RU
dc.contributor.author	Булатов Эмиль Рафаэлевич	ru_RU
dc.contributor.author	Бумбер Янис Алексеевич	ru_RU
dc.contributor.author	Тихомирова Мария Владимировна	ru_RU
dc.contributor.author	Топчу Юлия Алексеевна	ru_RU
dc.date.accessioned	2023-01-01T00:00:00Z	ru_RU
dc.date.available	2023-01-01T00:00:00Z	ru_RU
dc.date.issued	2023	ru_RU
dc.identifier.citation	Топчу Ю.А. Нокаут гистоновой метилтрансферазы NSD1 приводит к снижению пролиферации и увеличению чувствительности к цисплатину клеток плоскоклеточного рака гортани./Топчу Ю.А., Тихомирова М.В., Булатов Э.Р., Абрамова З.И., Бумбер Я.А. //Сибирский онкологический журнал.-2023.-Т.22, №2.-С76-84.	ru_RU
dc.identifier.uri	https://repository.kpfu.ru/?p_id=280136	ru_RU
dc.description.abstract	СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ	ru_RU
dc.description.abstract	Метилирование гистонов является одним из механизмов, участвующих в регуляции экс- прессии генов и поддерживающих стабильность генома, участвуя в репарации ДНК. Диметилирование лизина 36 на гистоне 3 (H3K36me2 ) является одной из важнейших гистоновых модификаций, которая характеризуется как эпигенетическая метка, ответственная за активацию экспрессии генов. H3K36me2 – продукт ферментной активности белков NSD1, NSD2, NSD3 и ASH1L. Известно, что мутации гистоно- вой метилтрансферазы NSD1 часто встречаются при плоскоклеточном раке головы и шеи, и наличие мутаций NSD1 положительно коррелирует с повышенной выживаемостью пациентов. Особенно эта тенденция выражена у пациентов с раком гортани. Öåëüþ èññëåäîâàíèÿ стали изучение роли NSD1 в росте клеток плоскоклеточного рака гортани и немелкоклеточного рака легкого и оценка влияния нарушения экспрессии NSD1 на чувствительность клеток к цисплатину. Ìàòåðèàë è ìåòîäû. С ис- пользованием базы данных TCGA был проведен корреляционный анализ между наличием мутаций в гене NSD1 и выживаемостью пациентов. С помощью системы геномного редактирования CRISPR/Cas9 были созданы клеточные линии рака гортани и немелкоклеточного рака легкого с нокаутом гена NSD1. Методом иммуноблоттинга был оценен эффект нокаута NSD1 на уровень H3K36me 2 в контрольных и нокаутных клетках. Также были проведены тест на пролиферацию клеток и тест на определение жизнеспособности клеток под действием цисплатина. Ðåçóëüòàòû. Нокаут NSD1 эффективно снижает уровень H3K36me 2 в клеточных линиях рака гортани и рака легкого. Также на созданных клеточных моделях было продемонстрировано, что нокаут NSD1 значительно понижает пролиферативную актив- ность клеток рака гортани и повышает эффективность лечения цисплатином, в то время как в клетках немелкоклеточного рака легкого такого эффекта обнаружено не было. Çàêëþ÷åíèå. На основе по- лученных данных можно сделать вывод о том, что белок NSD1 является потенциальной мишенью для разработки ингибиторов с последующим тестированием in vitro и in vivo на моделях плоскоклеточного рака головы и шеи, особенно рака гортани. Для более детального понимания того, как NSD1 регули- рует рост опухолевых клеток, нужны дополнительные исследования.	ru_RU
dc.language.iso	ru	ru_RU
dc.subject	метилирование гистонов	ru_RU
dc.subject	NSD1	ru_RU
dc.subject	плоскоклеточная карцинома головы и шеи	ru_RU
dc.subject	CRISPR/Cas9.	ru_RU
dc.title	Нокаут гистоновой метилтрансферазы NSD1 приводит к снижению пролиферации и увеличению чувствительности к цисплатину клеток плоскоклеточного рака гортани	ru_RU
dc.type	Статьи в российских журналах и сборниках	ru_RU