Kazan (Volga region) Federal University, KFU
KAZAN
FEDERAL UNIVERSITY
 
ЭКСПРЕССИЯ И ФУНКЦИЯ РЕЦЕПТОРОВ ФОРМИЛИРОВАННЫХ ПЕПТИДОВ В ГРАНУЛОЦИТАХ БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ
Form of presentationArticles in Russian journals and collections
Year of publication2022
Языкрусский
  • Gabdulkhakova Aida Gabdrakhmanovna, author
  • Mokhammad Afraa , author
  • Bibliographic description in the original language MOKhAMMAD A. EKSPRESSIYa I FUNKCIYa RECEPTOROV FORMILIROVANNYKh PEPTIDOV V GRANULOCITAKh BOLNYKh REVMATOIDNYM ARTRITOM / MOKhAMMAD A., FILINA Yu. V., LARIONOVA R. V., ARLEEVSKAYa M. I., GABDULKhAKOVA A. G.// MEDICINSKAYa IMMUNOLOGIYa. - 2022. - T. 24. - № 6. - 1139-1150.
    Annotation Рецепторы формилированных пептидов (FPR) являются важной частью врожденного иммунитета и участвуют в реализации противомикробных функций фагоцитов, таких как хемотаксис, секреторная дегрануляция и респираторный взрыв. Эти ответы фагоцитов реализуются как при остром, так и при системном хроническом воспалении. Избыточное либо постоянное высвобождение провоспалительных лигандов ведет к предактивации фагоцитов, когда последующая стимуляция вызывает более интенсивный клеточный ответ. Связывание рецептора формилированных пептидов агонистом активирует продукцию активных форм кислорода в результате запуска фосфорилирования цитоплазматических субъединиц p47phox и p67phox с последующей их транслокацией к плазматической мембране и сборкой NADPH-оксидазного комплекса. Ревматоидный артрит характеризуется дисбалансом иммунных процессов и аутоиммунной реакцией против тканей суставов. Известно, что при различных патологиях, включая ревматоидный артрит, гранулоциты продуцируют повышенные количества радикалов кислорода. Мы предполагаем, что одним из механизмов такого усиления может быть повышенная экспрессия рецепторов формилированных пептидов или компонентов сигнального пути FPR/PKC/NOX2. Целью настоящего исследования было изучение экспрессии мРНК генов рецепторов формилированных пептидов fpr1/fpr2 и FPR-зависимой продукции активных форм кислорода изолированными гранулоцитами периферической крови больных ревматоидным артритом. Объектом исследования были изолированные гранулоциты периферической крови, было проанализировано 166 и 85 образцов пациентов с ревматоидным артритом и здоровых доноров, соответственно. Продукция активных форм кислорода оценивалась с помощью люминол-зависимой хемилюминесценции. Для активации FPR1 использовали формилированный пептид fMLF в концентрации, ответ на который полностью ингибировался при предварительной обработке клеток антагонистом FPR1 N-t-boc-MLF. Активацию FPR2 осуществляли синтетическим пептидом WKYMVM, специфическим агонистом рецептора FPR2. Для больных ревматоидным артритом выявлено повышение уровня спонтанной и вызванной форболовым эфиром продукции активных форм кислорода изолированными гранулоцитами периферической крови, что отражает предактивированное состояние фагоцитов при ревматоидном артрите. Мы обнаружили, что у пациентов повышена FPR1-опосредованная продукция радикалов кислорода и экспрессия мРНК гена рецептора FPR1 в гранулоцитах крови. Усиление оксидазной функции может быть также связано с конститутивной активацией пути FPR1/PKC/NOX2 в виду положительной корреляции этих процессов. Продукция активных форм кислорода, вызванная стимуляцией рецептора FPR2, также повышена, однако ее нельзя объяснить гиперэкспрессией мРНК рецептора или активацией PKC/NOX2, что требует дальнейшего изучения. Установление механизмов регуляции сигнальных каскадов FPR1 и FPR2 может выявить новые мишени для противоревматоидной терапии.
    Keywords ФОРМИЛПЕПТИДНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ, РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ, АКТИВНЫЕ ФОРМЫ КИСЛОРОДА, ВРОЖДЕННЫЙ ИММУНИТЕТ, ФАГОЦИТЫ
    The name of the journal Медицинская иммунология
    URL https://doi.org/10.15789/1563-0625-EAF-2503
    Please use this ID to quote from or refer to the card https://repository.kpfu.ru/eng/?p_id=275222&p_lang=2

    Full metadata record